Wirkstoffherstellung effizienter überwachen

Auch der Erwerb bestehender Auditberichte ist ein gangbarer Weg. Verschiedene Dienstleister bieten mehr oder weniger umfangreiche Pools bestehender Auditberichte an, darunter auch Diapharm (www.diapharm.de/dossier.html).

Vor Beauftragung eines externen Auditors – im Vorfeld eines Audits ebenso wie bei einem nachträglichen Erwerb eines fertigen Auditberichts – erwarten die Behörden, dass der Arzneimittelhersteller bzw. seine QP den Third-Party-Auditor angemessen qualifiziert. Die dänische Arzneimittelbehörde DKMA hat hier eine Art Vorreiterrolle unter den Überwachungsbehörden eingenommen und ihre Erwartungen an die Zusammenarbeit zwischen QP und Auditor verschriftlicht. Vor der eigentlichen Auftragsvergabe, so sieht es die DKMA vor, hat die QP unter anderem folgende Eigenschaften des Auditors zu prüfen:

• Unabhängigkeit
• Qualifikation
• Training
• Erfahrung
• persönliche Eigenschaften

Diese Erwartungen wurden im kürzlich publizierten „Questions & Answers“-Papier der Euopäischen Arzneimittelbehörde EMA weiter in dem Sinne spezifiziert, dass die Qualifizierung Gegenstand eines „contractual arrangements“ zwischen QP und Third-Party-Auditoren sein sollte. Sehen die Behörden bei der Beurteilung einer Neueinreichung oder eines Änderungsantrags sowie bei einer (späteren) GMP-Inspektion diese Voraussetzungen nicht – oder nicht in vollem Umfang – als erfüllt an, so steht der Hersteller vor einem Problem. Denn dann steht mit der mangelnden Qualifizierung des Auditors automatisch auch das von ihm durchgeführte Audit in Zweifel.

Sinnvoll scheint hier die Beauftragung eines Auditors von einer akkreditierten Stelle: Seine Qualifikation und seine Unabhängigkeit ist von einer hoheitlichen Stelle bestätigt und wird von dieser regelmäßig überwacht. In Deutschland werden solche GMP-Auditoren von der Deutschen Akkreditierungsstelle (früher: u. a. Deutscher Akkreditierungsrat) akkreditiert und hinsichtlich ihrer Unabhängigkeit, ihrer Sachkunde und ihres Qualitätsmanagements regelmäßig überwacht.

Die Beauftragung eines solchen akkreditierten Auditors reduziert damit den Qualifizierungsaufwand für den Auftraggeber erheblich. Zugleich verringert sich damit auch die Unsicherheit, ob der resultierende Third-Party-Auditbericht vom GMP-Inspektor anerkannt wird.

Vorsicht dürfte künftig dagegen bei der mitunter zu beobachtenden Praxis geboten sein, den Wirkstoffhändler mit einem GMP-Audit beim eigentlichen Wirkstoffhersteller zu beauftragen. Denn die neue Fassung der Direktive 2001/83/EG schreibt vor, dass auch der Vertriebshändler selbst zu auditieren ist – und stellt damit seine Unabhängigkeit implizit in Zweifel. Hier muss die Praxis zeigen, ob und unter welchen Bedingungen Händleraudits von den Überwachungsbehörden künftig überhaupt noch anerkannt werden.

Kehrseite der offiziellen Anerkennung von Third-Party-Audits ist, dass die Überwachungsbehörden die resultierenden GMP-Auditberichte stärker in den Fokus ihrer Inspektionen beim Fertigarzneimittelhersteller rücken. Denn im Fall von Third-Party-Audits ist der Abschlussbericht das zentrale, wenn nicht sogar das einzige Dokument, aus dem die QP die GMP-Konformität ihres Wirkstofflieferanten beurteilen muss. Es liegt auf der Hand, dass einer QP dies mithilfe eines drei- oder vierseitigen Kurzberichtes kaum zuverlässig gelingen kann: Der Auditbericht muss sämtliche GMP-relevanten Erkenntnisse aus dem Audit eindeutig, verständlich und vor allem vollständig wiedergeben.

Ein festgelegter Standard für derartige Berichte existiert bislang (noch) nicht. Als behördenkonform werden Berichte angesehen, die formal an den Aufbau des „GMP Inspection Report – Community Format“ der EMEA angelehnt sind. Dies nicht zuletzt deshalb, weil die Überwachungsbehörden mit diesem Berichtsformat vertraut sind und so einen schnellen Überblick über das zugrunde liegende Audit gewinnen können. Um den Kriterien der Vollständigkeit und Nachvollziehbarkeit gerecht zu werden, scheint zudem eine Kapitelgliederung gemäß der ICH Q7 sinnvoll.

Auditberichte, die unspezifisch die Herstellung mehrerer – mitunter gar Dutzender – verschiedener Wirkstoffe gleichzeitig abdecken, erfüllen diese Anforderung kaum. Dementsprechend finden solche Auditberichte nur selten Gnade vor den Augen eines GMP-Inspektors.

Sofern die beschriebenen Anforderungen erfüllt sind, ist der Fertigarzneimittelhersteller bzw. seine Qualified Person jedoch ganz offiziell berechtigt, Auditberichte einer beauftragten Stelle für die Bewertung der Guten Wirkstoff-Herstellungspraxis seiner Lieferanten zu nutzen. Insbesondere der Erwerb akkreditierter Auditberichte scheint hier ein sinnvoller Weg, den Zeit- und Kostenaufwand der GMP-Überwachung deutlich zu reduzieren, ohne die Produktsicherheit zu kompromittieren.

Online-Info www.pharmaproduktion.com/0211449